这是一项多中心、开放、Ia/Ib期两阶段研究，用于探索在不联用泼尼松的情况下，LAE001单药在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、药代学特点和初步疗效。LAE001是全球首个 CYP17A1和CYP11B2双靶点抑制剂。

初步结果显示：

结论：

在II期推荐剂量 每天2次50mg给药情况下，LAE001 单一疗法安全且耐受良好，初步抗肿瘤活性支持治疗 mCRPC 患者的潜在临床益处。目前II期推荐剂量的进一步Ib期和II期[注1]临床研究正在进行中。

此项I/II期两阶段研究的I期部分为多中心、开放、剂量递增研究，适用于先前接受过至少一种二代抗雄激素和/或化疗这2种标准治疗后疾病进展或不耐受的mCRPC患者，旨在评估安全性并确定II期研究中 LAE001/泼尼松和 afuresertib 联合治疗的2 期推荐 剂量 (RP2D)。

Afuresertib（LAE002）是处于临床阶段的1类候选新药，属于新一代小分子泛AKT激酶强效抑制；LAE001是全球首个 CYP17A1和CYP11B2双靶点抑制剂。

初步结果显示：

结论：

II期推荐剂量为LAE001 75mg /泼尼松 5mg 和 afuresertib 125mg的联合治疗，初步抗肿瘤活性支持治疗 dr-mCRPC 的潜在临床益处，并推进到 II 期临床研究阶段。

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LAE001是全球首个 CYP17A1和CYP11B2双靶点抑制剂，是来凯医药从诺华公司获得全球独家产品授权的在研新药，属于第二代雄激素合成抑制剂。LAE001是一种新型非甾体类、可逆、双靶点、强效抑制剂，可同时抑制 CYP17A1 和醛固酮合成酶 (CYP11B2)，进而控制雄激素和醛固酮水平，因此无需和泼尼松合用，具有较为明显的同类最佳治疗优势和更好的安全性。如可以单独给药，将会降低长期依赖泼尼松带来的盐皮质激素升高引起的心血管副作用，减少肝损伤及其他不良反应。

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Afuresertib（LAE002）是来凯医药从诺华公司获得全球独家产品授权，处于临床阶段的1类候选新药，属于新一代小分子泛AKT激酶强效抑制剂。它与来凯医药旗下的另一款候选药物——口服小分子泛AKT激酶抑制剂Uprosertib（LAE003）已经在包括卵巢癌、胃癌、多发性骨髓瘤、黑色素瘤等多种癌症适应症完成了20多项临床I/II期研究，其临床疗效和耐受安全性已得到初步临床验证（Proof-of-Concept）。Afuresertib（LAE002）正在全球展开两项II期和两项I期临床研究，其中针对卵巢癌的全球随机、开放、多中心 II 期注册临床研究（PROFECTA-II），是泛AKT激酶抑制剂在全球首个针对卵巢癌的注册临床研究。

AKT（一种丝氨酸/苏氨酸激酶）自被发现以来就成为医学界的关注热点，它在调控各种细胞功能（代谢、存活、增殖、组织侵袭、化疗抵抗等）方面发挥重要作用。PTEN缺失、AKT/PIK3CA突变或扩增等变化都会引起AKT信号通路的过度激活，是驱动肿瘤生长的关键途径之一，在复发性卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等肿瘤中AKT信号通路的失调尤为普遍。