-2：这是两家创新药企达成合作协议后的重要临床研究进展

-3：afuresertib+信迪利单抗+化疗三药联合，针对抗PD-1/PD-L1耐药的特定实体瘤患者

-5：针对5 种选定肿瘤之一：非小细胞肺癌、胃和食管胃结合部腺癌、食道癌、宫颈癌、子宫内膜癌

2022年1月5日，中国上海和美国新泽西——来凯医药，一家专注于肿瘤与肝病领域的突破性新药研发的医药新锐，今天宣布：其治疗抗PD-1/PD-L1耐药特定实体瘤患者的联合治疗方案临床I/II期试验申报，已经获得了中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准。此次临床研究获批，是来凯医药与信达生物两家创新医药企业2021年7月建立临床研究合作伙伴关系后的一项重要进展。

此次“afuresertib+信迪利单抗+化疗治疗抗 PD-1/PD-L1耐药的特定实体瘤患者的 I/II 期剂量递增和有效性/安全性研究”，由北京大学肿瘤医院副院长、消化肿瘤内科主任沈琳教授担任主要研究者。联合方案采用三个药物：来凯医药的泛AKT抑制剂——处于临床开发阶段的1类候选新药afuresertib（LAE002），信达生物的信迪利单抗注射液，以及化疗药物白蛋白结合型紫杉醇或多西他赛。

本次研究目标旨在I期部分评估上述三种药物联用的安全性、确定Ⅱ期研究推荐剂量，并在 II 期研究中评估联合治疗的临床有效性和安全性。II 期的研究人群为对既往抗 PD-1/PD-L1 治疗（单药治疗或与其他抗癌药物联合治疗）耐药且患有以下5种选定肿瘤之一的患者：

·非小细胞肺癌（NSCLC）

·胃和食管胃结合部腺癌（GC/GEJC）

·食道癌（EsC）

·宫颈癌（CC）

·子宫内膜癌（EC）

沈琳教授表示：AKT（一种丝氨酸/苏氨酸激酶）是一个治疗肿瘤的潜在新靶点。多项临床前研究显示，抑制AKT可能恢复耐药肿瘤的药物敏感性。“随着PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗领域的广泛运用，耐药现象是临床常见问题和难点。统计显示，只有部分患者对PD-1/PD-L1疗法有积极应答反应。此外，对于大多数经历初始治疗的患者来说，耐药后如何治疗更是一大挑战。因此我对本次临床试验充满期待，希望AKT抑制剂的加入，能为抗PD-1/PD-L1耐药患者提供新的治疗方案。” 

 “自去年7月来凯医药与信达生物合作启动后，我们对此次临床研究的开发策略和设计进行了周密规划。在合作伙伴和主要研究者的支持下，顺利取得了CDE的临床批件。”来凯医药首席医学官岳勇博士表示：”尽管具有长期的、潜在的接近于治愈的临床益处，但耐药性仍然是阻碍PD-1/PD-L1疗法进一步应用的重大挑战。因此，免疫抵抗是一种未竟的巨大医疗需求，是提高癌症患者生存率和生活质量的主要障碍之一，而癌细胞中的AKT激活是可能导致免疫抵抗的众多因素之一。来凯医药希望此次临床研究能与信达生物共同探索关于AKT抑制剂afuresertib+信迪利单抗+化疗在治疗免疫耐药实体肿瘤上的能力，这项研究的成功有望将惠及更多免疫治疗耐药的癌症患者。“

来凯医药董事长兼CEO吕向阳博士表示：CDE新近发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，专门提及“肿瘤耐药是抗癌治疗与新药研发中所面临的一大挑战“。此次来凯医药与信达生物的联合临床研究，恰好响应了指导原则中关于“应该关注耐药患者的需求，寻找新一代克服肿瘤耐药的抗肿瘤新药，或可以克服耐药的抗肿瘤药物组合”的建议。来凯团队将全力以赴，快速推进本次临床研究。

                                                                                  —完 —

关于Afuresertib
Afuresertib（LAE002）是来凯医药从诺华公司获得全球独家产品授权，处于临床阶段的1类候选新药，属于新一代小分子泛AKT激酶强效抑制剂。

AKT（一种丝氨酸/苏氨酸激酶）自被发现以来就成为医学界的关注热点，它在调控各种细胞功能（代谢、存活、增殖、组织侵袭、化疗抵抗等）方面发挥重要作用。PTEN缺失、AKT/PIK3CA突变或扩增等变化都会引起AKT信号通路的过度激活，是驱动肿瘤生长的关键途径之一，在复发性卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等肿瘤中AKT信号通路的失调尤为普遍。

关于信迪利单抗

信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。

信迪利单抗已在中国获批四项适应症并成功纳入中国国家医保目录，包括：

• 用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；

• 联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗；

• 联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；

• 联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。

另外，信迪利单抗有三项适应症的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评，包括：

• 联合顺铂和紫杉醇/顺铂和5-氟尿嘧啶用于晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗；

• 联合奥沙利铂和卡培他滨一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌；

• 联合贝伐珠单抗及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌。
信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括：

• 单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究；

• 单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的三期临床研究。

2021年5月，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状NSCLC一线治疗的上市申请已获美国FDA正式受理审评。