《中国临床案例成果数据库》发表中国医学科学院肿瘤医院相关论文

2024年1月25日-来凯医药（股份代码：2105.HK）在研新药AKT抑制剂afuresertib，联合PD-L1抗体（LAE005）及化疗治疗一例晚期三阴性乳腺癌患者获长期缓解。根据该论文报道，截至2023年9月28日，患者已治疗23周期、无进展生存期（PFS）长达16个月。

近日，《中国临床案例成果数据库》发表由国家癌症中心的王文娜、肖敏、张频及徐兵河院士为作者的论文，报道了上述案例，显示出Afuresertib联合PD-L1抗体和白蛋白紫杉醇治疗三阴乳腺癌的巨大潜力。

病例报道：无进展生存期长达16个月 

入选案例中这位多线化疗治疗失败的晚期三阴性乳腺癌患者系入组来凯医药一项“评价LAE005（PD-L1抑制剂）+Afuresertib（AKT抑制剂）+白蛋白结合型紫杉醇在晚期实体瘤中I期剂量递增研究”的患者之一。

患者45岁，2021年2月诊断为右侧乳腺癌cT2N1M0，给予手术、辅助化疗、辅助内分泌治疗，术后病理诊断为右侧乳腺浸润性癌，非特殊型，免疫组化示：ER （+，5%中阳），HER2（1+），PR（+，5%中阳），Ki-67（+，40%强阳）。手术后8个月出现肝转移、肺转移，肝转移灶穿刺病理证实为乳腺癌转移，分子分型转化为三阴型，基因检测提示PIK3CAp.H1047L突变。

一线治疗给予卡铂联合卡培他滨治疗4周期后出现疾病进展，疾病控制时间（TTP）3个月。二线治疗参加临床研究，给予优替德隆单药治疗2周期后出现疾病再次进展，TTP 2个月，提示患者对化疗药物多药耐药。

三线治疗入组Ⅰ期临床研究，给予PD-L1抑制剂LAE005联合AKT抑制剂Afuresertib 联合白蛋白结合型紫杉醇治疗，四周期后肝转移瘤明显缩小，部分肝转移瘤消失，疗效评价为部分缓解（PR）。后继续治疗维持PR，接近完全缓解，目前已经治疗23周期，治疗期间出现白细胞和中性粒细胞减低（3 级）、皮疹（2级）、腹泻（2级）、血糖升高（2级）、恶心（1级）、手足麻木（1级），对症治疗后均好转。截止 2023年9月28日， 患者的PFS长达16个月。

探索晚期三阴性乳腺癌精准治疗新方案

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）均阴性的乳腺癌，约占所有乳腺癌的15%左右。三阴性乳腺癌具有发病年龄早、恶性程度高、异质性强、预后差等特点，目前除了帕博利珠单抗 (Pembrolizumab)可用于PD-L1阳性的患者外，化疗仍是其主要的一线治疗手段；在二线或是二线以上化疗进展的患者中，戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan）的中位治疗PFS在5.6月1。进一步探索三阴性乳腺癌的精准治疗策略，提升患者的疗效和生存时间仍是亟待解决的临床问题。

此项研究的主要研究者及论文作者之一、中国医学科学院肿瘤医院张频教授表示：此患者术后无病生存期较短（仅8月），辅助化疗及复发转移后的化疗疗效均不佳，存在多药耐药；基因检测提示PIK3CAp.H1047L 突变。近年来研究显示PAM通路活化包括PIK3CA突变，AKT 的过表达和基因扩增等与多药耐药相关。抑制AKT活性可逆转耐药，促进肿瘤细胞凋亡2，3。此患者在多线化疗失败后使用PD-L1单抗联合AKT抑制剂及化疗后，肺部和肝脏转移瘤获得部分缓解，接近完全缓解，且缓解持续时间达16个月，非常令人鼓舞。研究结果提示未来对PAM通路活化的患者，免疫治疗联合AKT抑制剂及化疗有望给晚期TNBC患者提供新选择。

“该案例是来凯AKT抑制剂及PD-L1联合治疗的早期临床研究的入组患者之一，看到患者获益并入选中国临床案例成果数据库，令人为之振奋。复发性三阴性乳腺癌是一种凶险且难治的癌症，希望这一PFS案例能为三阴性乳腺癌的治疗方案提供新的、进一步的临床支持。”来凯医药首席医学官岳勇博士表示：“我们已经看到AKT抑制剂在乳腺癌治疗中表现出显著的临床价值。例如，刚获批上市的新药卡帕塞替尼(capivasertib)在HR+/HER2-乳腺癌症中显示出抗癌效果，现处于临床试验阶段的来凯医药afuresertib也在三阴性乳腺癌患者、特别是PIK3CA发生突变的患者中显示出初步抗癌效果，有望进一步拓展临床获益空间。”

目前来凯医药已围绕afuresertib启动多项临床研究。其中afuresertib联合LAE005和白蛋白紫杉醇治疗三阴乳腺癌已完成一期临床试验，结果将另外在学术会议上报告，afuresertib联合氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌已启动III期关键试验。

文献参考：

1戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan）已经获批用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者，其关键三期研究（ASCENT研究）中，戈沙妥珠单抗治疗组患者无病生存期为5.6个月（95%CI：4.3-6.3个月）。

2 Liu, L.Z., et al., AKT1 amplification regulates cisplatin resistance in human lung cancer cells through the mammalian target of rapamycin/p70S6K1 pathway. Cancer Res, 2007. 67(13): p. 6325-32.

3 Clark, A.S., et al., Constitutive and inducible Akt activity promotes resistance to chemotherapy, trastuzumab, or tamoxifen in breast cancer cells. Mol Cancer Ther, 2002. 1(9): p. 707-17.

—完—

关于《中国临床案例成果数据库》

中国临床案例成果数据库（CMCR）是由中国科协资助、《中华医学杂志》社有限责任公司承建的国家级临床案例成果发布平台。

关于afuresertib和AKT抑制剂

一种处于临床阶段的AKT抑制剂。来凯医药正围绕铂类耐药卵巢癌、HR+/HER2-乳腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、三阴性乳腺癌、PD-1单抗耐药宫颈癌及子宫内膜癌等适应症开展了一系列的临床研究，其中铂类耐药卵巢癌研究前处于注册临床开发阶段。

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关于来凯医药

股份代码：2105.HK

来凯医药成立于2016年，是一家处于临床阶段的生物医药科技公司，致力于为全球癌症及肝纤维化患者带来新型疗法。

截至2023年6月30日，我们已针对Afuresertib(LAE002)、LAE001及LAE005启动六项临床试验，覆盖卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等，以解决癌症领域未被满足的医疗需求。上述六项临床试验中，三项是国际多中心临床试验(MRCT),其中包括一项关键试验。

在自主研发领域，来凯医药内部已发现十二种候选药物。LAE102是我们首个自主研发的抗体，潜在用于增肌减脂和抗肿瘤等适应症，已获得FDA的新药临床试验（IND）申请批准。

2023年6月29日,来凯医药在香港联合交易所有限公司（“香港交易所”）主板上市，股份代码：2105.HK。

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